Klinične in radiološke manifestacije osificirajoče progresivne fibrodysplazije pri otrocih

  • Poškodba

Progresivna kostna fibrodiplazija (FOP), okosteneli progresivni miozitis (OMP), Münchmeierjeva bolezen, bolezen "drugega skeleta" - redka, prirojena, invalidna bolezen s pojavnostjo 1 na 2 milijona ljudi.

Progresivna kostna fibrodiplazija (FOP), okosteneli progresivni miozitis (OMP), Münchmeierjeva bolezen, bolezen "drugega skeleta" - redka, prirojena, invalidna bolezen s pojavnostjo 1 na 2 milijona ljudi.

Za fibrodisplazijo je značilna prirojena kostna patologija in progresivna heterotopska okostenje mišic, tetiv, ligamentov, aponeuroz [1, 2]. Brez rasne, spolne ali geografske predispozicije. Bolezen se pogosto pojavi kot posledica spontane nove mutacije. Dedni prenos - avtosomno prevladujoč, možen mozaik mater.

V letu 2006 smo ugotovili, da je v glavnem enaka heterorozna mutacija (c.617G> A; p.R206H) v glicinskem in serinskem ostanku (GS) aktivacijske regije tipa 1 receptorja aktivin A (ACVR1) / aktivin podobna kinaza 2 (ALK2 ) receptor tipa 1 za kostni morfogenetski protein (CMP), ki velja za genetski vzrok FOP. Pozneje so identificirali sedem dodatnih mutacij v regiji GS in kinazi ACVR1 pri bolnikih z "atipičnimi" oblikami bolezni [3, 4].

Mutacija c.617G> A vodi do nadomestitve arginina s histidinom v kodonu 206 (p.R206H). Strukturno homologno modeliranje beljakovin predvideva, da nadomeščanje aminokislin vodi do konformacijskih sprememb v receptorju, kar povzroči spremembo njegove občutljivosti in aktivnosti [3].

S FOP se predvideva aktivna proizvodnja KMP-4 nad pragom, kar pojasnjuje pretirano okostenenje in zunajmaternično tvorjenje kosti poporodno [4].

Kongenitalni fenotipi, ki jih povzroča metamorfoza FOP, vključujejo številne prirojene malformacije (deformacije) in skeletne nepravilnosti: deformiran velik nožni prst (glavni diagnostični znak bolezni), displazija metafiz, kratke falange, kratke palce, sinostoza - simfalangizem prstov, zlivanje površin vratu, zlivanje kostnih vretenčnih sklepov, proksimalni medialni tibialni osteohondrom, kratki široki vratovi nadlahtnice, redki lasje, gluhost itd. [1, 4, 5].

V domači literaturi je malo del o razvoju PF pri otrocih, predvsem v šolski dobi [6–8].

V tem poročilu predstavljamo najbolj značilne klinične in radiološke manifestacije FOP pri 30 otrocih, starih od 1,5 do 14 let, ki so jih opazili na kliniki za otroške bolezni prve MGMU. I. M. Sechenov v letih 1968–2010 in dve opazovanji z identificiranim genom FOP.

Otroci so prihajali s pritožbami na mehke elastične tvorbe na glavi, ki so se postopoma širile navzdol in zategovale. Pojav bolezni je pogosto spremljalo slabo počutje, subfebrilno stanje, bolečina žarišč, njihovo postopno zbijanje, povečanje splošne togosti in kontrakture na območju velikih sklepov. Hitrost porazdelitve postopka se je gibala od 2-3 mesecev do 3-5 let.

Pri nekaterih bolnikih so opazili spontano izginotje in / ali ponovitev žarišč, pri drugih je postopek stalno napredoval. Otroci so se postopoma zavili v kostni presledek, "drugi okostnjak", postali neaktivni, komaj so se oblekli, jedli hrano, spremenili položaj v prostoru in posledično postali invalidni, odvisno od pomoči odraslih (sl. 1, 2). Predšolski otroci bi lahko zaostajali za vrstniki v razvoju, starejši so bili bolj zadržani, v šoli pa jim je šlo dobro.

Približno polovica otrok je imela značilen znak "klasične" variante FOP: patologija prvih prstov: skrajšanje, subluxation, simfalangizem, monofalangizem itd..

Na radiogramih so našli zunaj skeletne sence kostne gostote (kostne snovi), ki so enotne in se združijo v velike konglomerate. Običajno so določili več linearnih senc kostne gostote z lokalizacijo v mehkih tkivih okončin in debla. Pogosto so se sence prepletale kot drevesne veje. Najpogostejša lokalizacija so bile bočne površine prsnega koša in notranje površine ramen s tvorbo sinostoz med seboj v obliki mostu (slika 3). Pri majhnih otrocih je bila ta lokalizacija primarna. Pogosti so bili tudi enojni ali večkratni eksostozi..

Glavni laboratorijski parametri, vključno s splošnimi in biokemičnimi preiskavami krvi in ​​urina (vključno z encimi in indikatorji mineralnega metabolizma), raven ščitničnih in obščitničnih hormonov so ostali normalni.

Zdravljenje je potekalo s kortikosteroidnimi hormoni (prednizon ali metilprednizolon v odmerku 0,5–1 mg / kg telesne teže na dan) s kratkimi tečaji, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), intravenskim dajanjem 5% dinatrijeve soli etilendiaminetetraocetne kisline (Na2 EDTA), 10% raztopine KTA znotraj in / ali lokalno z elektroforezo ali mazilom z zdravilom Xidiphon. V zadnjih letih je bila uporabljena nova generacija bisfosfonatov (dinatrijev pamidronat ali Aredia, Bonefos, Bonviva itd.), Antileukotrienska zdravila (montelukast) in zaviralci mastocitov (natrijev cromolin)..

Predstavljamo opažanja zanimivih dveh pacientov, pregledanih leta 2010.

Artyom T. se je pri starosti 14 let na kliniko obrnil junija 2010.

Nosečnost pri materi je bila normalna, a na koncu je prišlo do otekanja nog, A / D - 150/100 mm RT. Art., Povečanje teže 10 kg. Zaradi nagiba otrokove glave so opravili carski rez (12-urno brezvodno obdobje). Teža rojstva 3200 gramov, dolžina 53 cm, obseg glave 36 cm. Rastel in se razvil zadovoljivo. Sedel je od 6 mesecev, začel je hoditi od 10. meseca, prvi zob je izbruhnil pri 4 mesecih. Teža v enem letu 11 kg, govor od 1 leta 3 mesece. Dojenje 2 meseca, nato umetno, z diagnozo blage anemije.

Pri vseh cepljenjih, razen reakcije Mantoux, je bilo opaziti zvišanje temperature za 39–40 ° C. Med AKDS je zadnjica nabreknila (kot "kozarec").

Pretekle bolezni pred šolo - norice, mononukleoza, kasneje - SARS.

Pri dveh letih so ji diagnosticirali prirojeno hallux valgusno deformacijo velikih prstov, izvedli so operacijo za izravnavo subluksacije prvega prsta levega stopala (vstavljena je bila igla).

Pri 5 letih - z diagnozo Perthesove bolezni, eksostoze.

Pri 6 letih so izvedli operacijo za odstranjevanje izrastkov (eksostoz) na obeh straneh zadnje površine kolenskih sklepov. Toda prišlo je do ponovitve, pred njimi pa so se pojavile nove žarnice.

Pri devetih letih se je zaradi modrice (padla s kolesa) leva noga začela slabo upogibati v kolenu, začela šepati.

Od 11. leta dalje je bila ugotovljena dvostranska senzorinevrozna izguba sluha.

Pri 14 letih (april 2010) se je na vratu na levi strani pojavil pečat. Med operacijo v odkritju sternocleidomastoidne vrvi je bila ugotovljena gostota hrustanca. O biopsijskem materialu so pregledali v Ruskem raziskovalnem centru za onkologijo Ruske akademije medicinskih znanosti: o tumorju ni podatkov.

Na konferenci CITO maja 2010 so ugotovili eksostoze in omejitev gibov v levi sternomusni mišici.

Ultrazvok mišice leve strije (21.05.2010) - v njenih srednjih odsekih je določen odsek spremenjene strukture, ki zajema celotno debelino mišice za 5,2 cm s kompaktiranjem, zmanjšano ehogenostjo, ki nima značilne vlaknaste strukture; višje in nižje v mišičnem tkivu so področja hiperehoičnih mišičnih vključkov (pooperativne spremembe v ozadju specifičnega miozitisa). Desno - podobni vključki.

Ultrazvok sprednje površine desnega stegna - na ravni zgornje tretjine - okostjevanje (2,8 × 0,3 cm debelo), v mehkih tkivih hrbta na desni, na ravni spodnjih prsnih vretenc - okostenje, podobna zgradba.

Po zaključku pregleda in osebnega posvetovanja v ruskem onkološkem centru N.N. Blokhina je maja 2010 posumila na napredujoči osifikacijski miozitis.

Na posvetu je bil genetik diagnosticiran z "napredujočo okostečljivo fibrodisplazijo z avtosomno prevladujočo vrsto dedovanja v rodovniku" novo ". V fenotipu - zategovanje mišic v vratu, hrbtu, desnem stegnu, kostno-hrustančne eksostoze v zgornji tretjini golenice in spodnji tretjini levega stegna, prirojena anomalija prvih prstov in prstov (skrajšanje, togost v medfalangealnih sklepih), skrajšanje in povečanje stegnenice.

Klinika za otroške bolezni pregledana ambulantno (15. in 17. junij 2010).

Če ga gledamo od fanta dobre rasti, povečana prehrana (višina 160 cm, teža 60 kg). Pritoži se na težave pri vrtenju vratu in nagibanju telesa naprej. Nerodno se počuti v hrbtu in medenici med hojo in občutkom, okončine na desni nogi.

Koža je čista s sledovi porjavelosti. Skrajšanje velikih prstov in rok s subluksacijo nog - halux valgus (slika 4). Na vratu v območju zgoščevanja levega sternocleidommusa s brazgotino v središču. Zavijte levo je težko. Torzo naprej samo do vodoravne ravni. Desno na sprednji površini stegna je tesnilo v debelini mišice. Na hrbtni strani na desni strani, na ravni 6. torakalnega vretenca, je določena kostna vrvica, dolga približno 5–7 cm, ki ni povezana s hrbtenico. Limfne vozle niso povečane. Iz pljuč, srca, trebušnih organov brez patologije.

Na R-gramu stopal: na desni je hallux valgus deformacija prvega prsta, glavna falanga je znatno skrajšana, odebeljena, bočno pomaknjena (subluksacija). Levo - deformacija glave metatarzalne kosti in proksimalne falange prvega prsta (po operaciji). Reza sklepov je neenakomerno zožena (slika 4).

Na radiografiji kolčnih sklepov z zajetjem 2/3 stegnenice - glave stegnenice so sploščene, leva je bočno pomaknjena. Na levi strani je streha acetabuluma poševna. Zadebelitev kortikalne plasti v stegnenicah. Pri projekciji vratu in zgornje polovice diafize stegnenice na levi v mehkih tkivih določimo sence kostne gostote. Na desni - enojne sence v projekciji stegneničnega vratu (slika 5).

Na radiogramih rok razmerje kosti ni porušeno. Opažena je metaepifizna osteoporoza. Metakarpala se skrajša. Na levi strani se skrajša glavna falanga prvega prsta, hipoplazija pinealne žleze. Srednje falange V prstov s ukrivljenostjo.

Ehokardiografija (17.06.2010). Velikost votlin srca, debelina miokarda je v mejah normale. Sistolne in diastolične funkcije levega prekata niso oslabljene. Tlak v pljučni arteriji je normalen. Na sprednji steni desnega prekata je najmanjše odstopanje med listi perikardija v diastoli 1,3–1,5 mm. MARS: dodatni bazalni akordi in trabekule v votlini levega prekata. Podaljšani evstahijev ventil.

Klinična diagnoza: "Progresivna fibrosiplazija okostene. Klasična oblika. Pozna faza. Kongenitalne anomalije velikih prstov: skrajšanje in zadebelitev glavnih falang s subluksacijo (Halux valgus) in rok (skrajšanje metakarpalnih kosti in glavne falange prvega prsta na levo s hipoplazijo pinealne žleze. Ukrivljenost srednjega falanksa V prstov). Kostno-hrustančne eksostoze na levi strani na ravni spodnje in zgornje tretjine stegnenice. Skrajšanje in povečanje vratu stegnenic. Več zunaj skeletnih tvorb kosti (okostene) v debelini mišic hrbta, bokov, vratu.

MARS: dodatni bazalni akordi in trabekule v votlini levega prekata, podaljšanje evstahijeve zaklopke. Dvostranska senzorinevrozna izguba sluha.

Laboratorij za diagnostiko DNK: Arg206 Njegova mutacija, najdena v genu ACVR1 ".

Zaključek Otroka so dolgo opazovali z diagnozami prirojene hallux valgusne deformacije velikih prstov, eksostoze, Perthesove bolezni, suma na otekanje vratu z biopsijo spremenjenega dela stigmatusne mišice; prejela vsa cepljenja in cepljenja, kljub visoki vročini za vsako dajanje cepiva ni opazila potrebnega varčnega motoričnega režima, večkrat se je poškodovala, opravila številne sevalne študije, operacije in le 14 let pozneje je bila diagnoza PF preverjena in genetsko potrjena.

Trenutno mu priporočajo varčen motorični režim, odstranitev vseh intramuskularnih injekcij, manipulacije v spodnji čeljusti, preprečevanje akutnih respiratornih virusnih okužb (Arbidol, saniranje nosne votline - umivanje z morsko vodo, kapljice - Marimer, cepljenje proti epidemiji gripe podkožno ali intranazalno), kopanje v bazenu z morsko vodo ali v morju, uporabo prednizona (2 mg / kg 5–7 dni) in bisfosfonatov (Aredia) v primeru novih osifikatov, registracije invalidnosti in dinamičnega spremljanja v specializirani bolnišnici.

Drugi bolnik - Alyosha O. pod nadzorom klinike od 1 leta 3 mesece.

Zgodovina: mati 27 let, zdrava, oče 39 let, ki trpi za bronhialno astmo, odvisnostjo od alkohola. V 18. tednu nosečnosti je mati zbolela za gripo, nato pa so jo zaradi nesorazmernega razvoja glave hospitalizirali na oddelku za patologijo nosečnosti. Dostava pravočasno, fiziološka. Teža otroka je 2530 g, dolžina 48 cm, ocena Apgarja je 8–9. Takoj je zakričal. Opaženo je bilo dojenje 8 mesecev, hipogalaktija. Od zgodnjega otroštva je bilo opaziti "slabo" držanje glave v trebuhu, pri treh mesecih - masažo zaradi hipertoničnosti vratnih mišic. Sede od 7 mesecev, hodi od 12 mesecev, zob od 5 mesecev.

V starosti 5 mesecev je padel s kavča brez posledic. Pozneje v 12 mesecih mu je večkrat padel čelo. Na mestu poškodbe se je pojavila oteklina velikosti piščančjega jajca. Prejemali hidrokortizonske losjone topično z učinkom.

Radiografija in tomografija sta odkrili prirojeno anomalijo C1 - C2 - deformacijo teles vretenc v obliki platyspondylia, nezapiranje na ravni posteriornih oddelkov (spina difida posterior), hipoplazijo dentoidnega procesa C2.

Z ehokardiografijo je velikost srčnih komorjev višja od starostne norme (deček povečane prehrane: teža v 1 letu 2 meseca 15 kg). Dodatni akord v levem prekatu.

Na prvem pregledu je otrok dobrega telesnega razvoja, povečane prehrane gibljiv, družaben. V ramenskem pasu obstaja "togost" in napenjanje, napenjanje in zategovanje vratnih mišic, omejevanje obračanja glave in naslonjanje nazaj. Gibanje v sklepih okončin ni omejeno, ni deformacij. Čuke, sprehodi, prosto teče. Koža in sluznica sta čisti. Zobje 10/8. Notranji organi - ni odkrita patologija, hipospadije.

Obstajajo diagnostični znaki klasične oblike FOP - kratki prsti s subluksacijo (slika 6), pa tudi prirojena patologija vratnih vretenc in hipospadije.

Splošni testi krvi in ​​urina, biokemični krvni testi v mejah normale.

Genska preiskava je razkrila prisotnost mutacije Arg206His v genu ACVR1, ki je značilna za klasično varianto FOP.

Klinična diagnoza: "Progresivna fibrosiplazija okostene. Klasična oblika. V zgodnji fazi. Začetna faza bolezni. Ponavljajoče se tumorske oblike na glavi in ​​vratu. Hrustanski elementi v obliki vzdolžnih elastičnih vrvic (sence na radiogramih) v mehkih tkivih ramen in vzdolž hrbtenice. Prirojene kostne nepravilnosti: skrajšanje velikih prstov. Nerazvitost dentoidnega procesa 2. vratnega vretenca. Platyspondylia in nezapiranje zadnjih delov teles C1 - C2. Hipospadije. Arg206 Njegova mutacija v genu ACVR1 ".

Otroka opazujemo skozi vse leto. Bolezen ne napreduje (slika 7). Občasno se na glavi pojavijo elastični "tumorji" z blagimi poškodbami, ki z uporabo mazila z zdravilom Xidiphone hitro izginejo. Omogoča intramuskularno cepljenje in cepljenje. Priporočen zaščitni način avtodoma. Z padci in tvorbo mehkih tumorjev na glavi - mazilo z Xidiphon, znotraj nesteroidnih antirevmatikov, antileukotriene. Dinamično opazovanje na kliniki za korekcijo terapije. Otroško invalidnost.

Tako naša opažanja kažejo na pomanjkljivo seznanjenost zdravnikov z medicinskimi specialitetami različnih specialnosti - pediatri, kirurgi, ortopedi, kar vodi v dolgotrajno preverjanje diagnoze, nepotrebne posege in poškodbe mehkih tkiv (operacija, biopsija, intramuskularno injiciranje zdravil, cepljenja).

Če povzamemo literaturo in lastne podatke, je treba za diagnozo upoštevati prisotnost prirojene patologije velikih prstov (pogosto v kombinaciji s patologijo prstov rok) in zunaj skeletnih kostnih listov. Pri predšolskih otrocih se praviloma pojavijo na vratu, ramenskem pasu in se postopoma širijo navzdol. Pri starejših otrocih se okostenje lahko pojavi na katerem koli območju mehkih tkiv (mišice, kite itd.), Pogosteje zaradi poškodb katere koli geneze ali na ozadju gripe in SARS. Če obstaja sum POP, je potrebno iskanje mutacij v genu ACVR1..

Žal je napoved bolezni slaba. Zelo pomembno je upoštevati vse preventivne ukrepe, da se izognemo poškodbam mehkih tkiv in preprečimo akutne respiratorne virusne okužbe in gripo, ki lahko pospešijo napredovanje bolezni in izzovejo pljučno srčno popuščanje..

Trenutno skupina znanstvenikov aktivno razvija in testira (pri poskusih in na živalih) zdravila, ki imajo sposobnost blokiranja mutacij v genu ACVR1, kar bo preprečilo ali prekinilo heterogeno okostjevanje in izboljšalo stanje bolnikov.

Literatura

  1. Mc Kusick V. A. Dedne motnje v vezivnem tkivu. Sv. Louis C. V. Mosby (pub) (4. izd.), 1972.
  2. Kaplan F. S., Le Merrer M., Glaser D. L., Pignolo R. J., Goldsby R. E., Kitterman J. A., Groppe J., Shore E. M. Fibrodysplasia ossificans progressiva // Best Pract Res Res Rheumatol. 2008, 22: 191–205.
  3. Shore E. M., Xu M., Feidman G. J. et al. Ponavljajoče se mutacije v receptorju ACVR1 tipa BMP povzročajo podedovane in sporadične fibrodisplazije ossificans progresivne // Nature Genetics. 2006, 38: 525–527.
  4. Koster B., Pauli RM, Reardon W., Zaidi S., Zasloff M., Morhart R., Mundios S., Groppe J., Shore EM Classic in netipične fenotipe fibrodiplazije ossificans progressiva (FOP) povzročajo mutacije v kosti morfogenetski protein (BMP) receptorja tipa I ACVR1 // Hum Mutat. 2009, 303: 79–90.
  5. Kaplan FS, Glaser DL, Shore EM, Deimengian GK, Gupta R., Delai P., Morhart R., Smith R., Le Merrer M., Rogers JG, Connor M., Kitterman JA Fenotip fibrodiplazije ossificans progressiva // Clin Rev kostni rudar Metab. 2005, 3-4: 183–188.
  6. Borisova T.S., Ryabova T.V., Ivanova K. V. K vprašanju progresivnega kostnega dermatomiozitisa pri otrocih // Tomsk State University Journal. dermatol. in venereol. 1966, št. 12, 15–19.
  7. Lozhanidze T. B., Antelava O. A., Nikishina I. P. et al. Progressive ossifying fibrodysplasia // BC. 2005, št 8: 560–564.
  8. Ryabova T.V., Bayandina G.N., Utyusheva M.G., Geppe N.A. et al. Progresivni okosteneli polimiozitis pri otrocih. V knjigi: Kompleksni pacient v praksi pediatra-revmatologa. M.: MIA. 2008. S. 86–104.

Prva MGMU njih. I.M.Sechenova, Medicinsko genetsko raziskovalno središče, Ruska akademija medicinskih znanosti, Moskva

Progresivna okoljujoča fibrodiplazija

* Faktor vpliva za leto 2018 po podatkih RSCI

Časopis je vključen v Seznam strokovno pregledanih znanstvenih publikacij Višje komisije za atestiranje.

Preberite v novi številki

Progresivna kostna fibrodiplazija (POF) (od lat.fibro - vlakna, dis - motnja, motnja, plazija - struktura, struktura in os, okost - kost, facio - do, okostjevanje) - redka avtosomna prevladujoča bolezen, za katero je značilna progresivna heterotopična resnična okostenje mehka tkiva okostja (plasti vezivnega tkiva v debelini mišic, fascije, aponeuroze, kite) in povezana z več prirojenimi skeletnimi nepravilnostmi. V ICD-10 je POF predstavljen v ločenem oddelku - M 61.1.

POF je redka nozološka oblika, za katero so značilne ponavljajoče se boleče epizode mehkega tkiva, ki vodijo do heterotopične okostenje skozi stopnjo endohondralnega procesa, to je preoblikovanje vezivnega tkiva intramuskularnih plasti, tetiv in ligamentnega aparata v kostno tkivo [1, 2].

V literaturi je to bolezen mogoče najti pod imeni: paraosna heterotopska okostjevanje, Münchmeierjeva bolezen, „druga skeletna bolezen“, Sternerjev tumor [3, 4]. Najpogosteje uporabljeno ime - "okosteni miozitis" ("pretvarjanje mišice v kost") se trenutno šteje za napačno, saj ne odraža v celoti patogenetske in potomorfološke osnove bolezni. Splošno znan znanstveni izraz za to patologijo je izraz "progresivna kostna fibrodiplazija", ki označuje vključevanje struktur vezivnega tkiva v proces okostenjanja zaradi posebne narave vnetnih procesov v kite, ligamentih, fascijah, aponeurozi in mišicah, ki se končajo z okostevanjem. Rasne, spolne in geografske nagnjenosti k POF ni mogoče najti [5].

Zanimanje za to bolezen obstaja že od antičnih časov. Prva omemba POF sega v leto 1648, ko je Patin opisal "okostenelega" bolnika [6]. Leta 1996 so R. Smith in sod. analizirala klinično sliko POF pri 28 bolnikih, ki so jih opazovali 24 let. V tem primeru se je okostenje skeletnih mišic začelo v prvih mesecih ali letih rojstva iz mišic vratu, zgornjega dela hrbta, mišic, ki obdajajo velike sklepe, z naknadnim širjenjem na boke in ramena; prizadete so bile tudi žvečilne mišice. Omeniti velja, da hitrost napredovanja bolezni in resnost omejitev gibanja nista bila odvisna od starosti pojava bolezni [7].

Histopatologija prizadetih tkiv s POF je dobro opisana v literaturi [8–12]. Študija tkiv zgodnjih manifestacij POF kaže na intenzivno mononuklearno in perivaskularno infiltracijo monocitov, makrofagov, mastocitov, T in B celic. Njihova natančna vloga pri razvoju poslabšanj POF ni znana, čeprav je bilo ugotovljeno, da lahko vsako lokalno vnetje, ne glede na vzrok njegovega nastanka, sproži aktivacijo bolezni.

Sledi selitev mononuklearnih vnetnih celic na prizadeto mišično tkivo pred obsežno smrtjo skeletne mišice - proces, po katerem poteka tvorba heterotopnega endohondralnega zarodka. Prehodnemu vnetnemu stadiju sledi obdobje intenzivne proliferacije fibroblastov, ki ga spremlja močna angiogeneza. Fibroblastična lezija v zgodnji fazi glede na histologijo se ne razlikuje od agresivne juvenilne fibromatoze, vendar, ko tkivo dozoreva, vlaknasto tkivo prehaja skozi fazo avaskularnega zbijanja v stanje hrustanca, nato pa fazo revaskularizacije z osteogenezo in značilen proces endohondralne okostene.

Vse faze histološkega razvoja aktivnih patologij kažejo, da različni deli prizadetega območja POF opravijo celoten proces endohondralne okostene z različno hitrostjo. Omeniti velja, da nastala nova heterotopična kost histološko izgleda kot normalno oblikovana kost in pogosto vsebuje vključke kostnega mozga. Mastociti najdemo na vseh stopnjah tvorbe tkiva pri bolnikih s POF, njihovo število pa je bistveno večje kot pri navadnih skeletnih mišicah ali mišičnem tkivu pacienta zunaj območja, na katerega vpliva POF. Pri POF lezijah na stopnji proliferacije fibroblastov je število mastocitov mnogokrat večje od značilnosti za katero koli drugo obliko vnetne miopatije [13].

Kljub temu, da je proces nastajanja heterotopske kosti v nekaterih pogledih podoben tvorbi skeletnih kosti med embrionalnim razvojem ali poporodnim celjenjem zlomov, je najpomembnejša razlika odsotnost vnetne komponente v primarni skeletni tvorbi. Možno pa je, da so te razlike precej poljubne in jih razložimo z nezadostno količino nakopičenih podatkov o morfologiji POF na različnih stopnjah bolezni in nizko možnostjo njihovega dopolnjevanja, saj je biopsija prizadetih (in celo klinično prizadetih) tkiv, kakršnih koli, celo rahlo travmatičnih, kirurških posegov povezana z izjemno veliko tveganje za nastanek novih žarišč in hitro napredovanje bolezni. Čeprav je proces tvorbe heterotropnih kosti v nekaterih pogledih podoben tvorbi okostnih kosti med embrionalnim razvojem in poporodnim celjenjem zlomov, je najpomembnejša razlika odsotnost vnetne komponente v primarni skeletni tvorbi.

Genetika POF in družinske študije. Družinski POF je izjemno redka bolezen pri populaciji in ima avtosomno prevladujoč tip dedovanja s popolno penetracijo [14]. Čeprav je večina prijavljenih primerov bolezni sporadična (samski v družini), literatura opisuje družine, v katerih so prizadeti starš - potomec / potomci: bratje, sestre, vključno z dvojčki. Zanimivo je opazovanje J.M. Connor in sod. [15], ki opisuje družino, pri kateri je bil POF diagnosticiran pri treh generacijah pri 5 osebah. V 1. generaciji je bil prizadet moški, ki je imel 2 bolni hčerki in 2 bolni vnukinji. Opazna je izrazita fenotipska spremenljivost resnosti bolezni v tej družini. Torej, moški je imel asimptomatski potek do trenutka poškodbe, po katerem je razvil togost vratu, hrbta, okončin in spodnje čeljusti. Vendar se je pri 70 letih preselil s trskom in v 72. letu starosti umrl zaradi miokardnega infarkta. Diagnozo POF so mu postavili na podlagi prisotnosti prirojene deformacije velikega nožnega prsta in rentgenskega pregleda, ki je razkril generalizirano ankilozo hrbtenice, več območij okostenenja mehkih tkiv. Ena od njegovih hčera prav tako ni imela znakov bolezni do 22. leta, ko je po ekstrakciji zoba in kasnejši protetiki razvila togost čeljusti. Njena sestra, stara 15 let, je opazila spontano otekanje levega spodnjega dela noge, ko je bil na podlagi biopsije diagnosticiran fibrosarkom. Vendar pa je nadaljnji potek bolezni (značilna boleča oteklina in progresivna omejitev obsega gibanja) pričalo v prid POF. Smrt se je pri 28 letih zgodila zaradi pljučnice v stanju popolne nepremičnosti. Imeli so tudi vnuke POF 2 pacienta od najstarejše hčere.

F.S. Kaplan et al. [16] je zagotovil podatke o prenosu POF s prizadetega očeta na 2. hčer in sin. Torej, 27-letni moški (iz zakonske zveze klinično zdravih staršev, 3. sin v družini, dva brata sta zdrava), ki ima značilno mikrodaktilijo palca, je zbolel v 2 letih po poškodbi. Klinično so opazili pojav bolečih vozlišč v vratu, čemur je sledila posplošitev procesa in zunajmastna okostenje, napredovanje bolezni in nastanek pomembnega motoričnega primanjkljaja. Določili smo skrajšanje rentgenskih žarkov in povečanje vratov stegnenic. Trije njegovi potomci so imeli tudi prirojeno mikrodaktilijo palca z nadaljnjim razvojem značilnega vzorca POF, eden od njegovih sinov pa je imel prve okostene mišice mišice kvadricepsa femoris pri starosti 2 mesecev po intramuskularni injekciji, pri 2 drugih otrocih pa - v starosti 3 let.

Glede na ostala literarna opažanja [17] avtorji pogosto opisujejo fenotipsko heterogenost POF: narava poporodne heterotopske okostitve se razlikuje glede na anamnezo, primere travme mehkih tkiv in pojavnost virusnih bolezni. Po navedbah N. Hebela in sod. [18] tvorbo fenotipa bolezni med prenatalnim razvojem določajo genetski dejavniki, sočasni (okoljski) dejavniki pa vplivajo na poporodni potek heterotopične okostitve.

Molekularna genetika. JEDI. Shore et al. [19] so izvedli analizo povezave na genomu na materialu 5 družin s POF in razkrili povezavo bolezni z območjem 23-24 kromosoma 2 (2q 23-q24), v katerem je preslikan gen ACVR1 (Activine A Rreceptor, tip I) (alternativno ime ACK2 - Activine Receptorju podobna kinaza 2). Sekvenciranje vseh eksonov, ki kodirajo beljakovine, in regij eksona-introna je znanstvenikom omogočilo, da so prepoznali heterorozno mutacijo R (206) H (zamenjava aminokisline arginina s histidinom na položaju 206) pri vseh prizadetih družinskih članih 5 družin, pa tudi pri 32 bolnikih s sporadičnim POF. Študija molekularno genetske osnove POF pri različnih populacijah je pokazala, da je bolezen tesno povezana predvsem s heterorozno mutacijo de novo R (206) H pri sporadičnih POF [20–22]. Ugotovljena je bila tudi heterorozna mutacija missense de novo G (356) D v istem genu [23].

Študije so pokazale, da so v vseh primerih sporadičnih in družinskih dednih bolezni pri bolnikih s klasično klinično sliko POF odkrili mutacijo R (206) H v genu ACVR1 / ALK [24–26]. Ta gen kodira ACVR1 receptor, ki pripada družini receptorjev BMP (kostni morfogenetski protein). BMP je regulativni protein, ki sodeluje v procesu nastajanja embrionalnih celic in poporodni obnovi skeletnih kosti (inducira razvoj mezoderme, tvorbo kostnega tkiva, zob, nastanek kosti in zlome) [27]. Pretvorba signala BMP poteka prek receptorjev tipa 1: BMPR1A, BMPR1B in ACVR1 / ALK2 [28].

A.B. Shafrits in sod. [29] so pri 26 od 32 bolnikov s POF in pri 1 od 12 zdravih posameznikov ugotovili povišano raven beljakovin BMP4 in njegovo izražanje (mRNA) v limfoblastoidnih celicah (p Reference

  1. Wortman R.L. Vnetne bolezni na mišici // Učbenik o revmatologiji. Četrta izdaja. 1993. Vol. II. P. 1170.
  2. Fibrodisplazija (miozitis) ossificans progressiva. Primer za presnovne bolezni kosti in razpršilce mineralov. Najboljša izdaja. Urednik: M.J. Favus. 1990. R. 267–269.
  3. Brez koles brez C.R. Myositis Ossificans (Sternerjeva tumorica). Knjiga z besedilom ortopedije. http://www.nedug.ru/lib/traum/wheeless/93-94.
  4. Hegyi L., Gannon F.H., Glaser D.L., Shore E.M., Kaplan F.S., Shanahan C.M. Stromalne celice fibrodiplazije ossificans progresivne lezije izražajo označevalce rodu gladkih mišic in osteogeni transkripcijski faktor Runx2 / Cbfa-1: nakazuje na vaskularni izvor heterotopične okostene? // Pathol. 2003. Vol 201. N 1. R. 141–148.
  5. Kaplan F.S., Le Merrer M., Glaser D.L., Pignolo R.J., Goldsby R., Kitterman J.A., Groppe J., Shore E.M. Fibrodysplasia ossificans progressiva. Najboljše prakse in raziskave // ​​Klinična revmatologija. 2008. Vol. 22. R. 191–205.
  6. Krisyuk A.P., Gorodnaya V.N., Saldimirova L.Ya. Metoda za zdravljenje progresivnega kostnega miozitisa // Kijevski inštitut za ortopedijo. 1983. 9 s.
  7. Smith R., Athanasou N.A., Vipond S.E. Fibrodiplazija (miozitis) ossificans progressiva: kliničnopatološke značilnosti in naravna zgodovina // Quart. J. Med. 1996. Vol. 89. P. 445–456.
  8. Kaplan F.S., Tabas J., Gannon F.H., Finkel G., Hahn G.V., Zasloff M.A. Histopatologija fibrodysplasia ossificans progressiva: endohondralni proces // J Bone Joint Surg Am. 1993. Vol. 75A. P. 220–230.
  9. Gannon F.H., Valentine B.A., Shore E.M., Zasloff M.A., Kaplan F.S. Akutna limfocitna infiltracija v izjemno zgodnji leziji fibrodysplasia ossificans progressiva // Clin Orthop. 1998. Vol. 346. P. 19–25.
  10. Hegyi L., Gannon F.H., Glaser D.L., Shore E.M., Kaplan, F.S., Shanahan C.M. Stromalne celice fibrodiplazije ossificans progresivne lezije izražajo markerje rodovnikov gladkih mišic in osteogeni transkripcijski faktor Runx2 / Cbfa-1: Navodi na vaskularni izvor heterotopske okostitve // ​​J Pathol. 2003. Vol. 201. P. 141–148.
  11. Pignolo R.J., Suda R.K., Kaplan F.S. Fibrodysplasia ossificans progressiva lezija // Clin Rev Bone Miner Metab. 2005. Vol. 3. P. 195–200.
  12. Antelava O.A., Lobzhanidze T.B., Nikishina I.P., Fedorov E.S., Belskaya E.A., Khitrov A.N. Progresivna kostna fibrodiplazija // rak dojke. 2005. št. 8. C. 560–564.
  13. Gannon F.H., Valentine B.A., Shore E.M., Zasloff M.A., Kaplan F.S. Akutna limfocitna infiltracija v izjemno zgodnji leziji fibrodysplasia ossificans progressiva // Clin Orthop. 1998. Vol. 346. P. 19–25.
  14. OMIM # 135100 - Spletna mendelijanska dediščina v človeku.
  15. Connor J.M., Skirton H., Lunt P.W. Tri generacija družine s fibrodysplasia ossificans progressiva // J. Med. Genet. 1993. Vol. 30. P. 687–689.
  16. Kaplan F.S., McCluskey W., Hahn G. et al. Genetski prenos fibrodysplasia ossificans progressiva: poročilo družine // J. Bone Joint Surg. 1993. Vol. 75A. P. 1214–1220.
  17. Janoff H. B., Muenke M., Johnson L. O., Rosenberg A., Shore E. M., Okereke E., Zasloff M., Kaplan F. S. Fibrodysplasia ossificans progressiva pri dveh polsestrah: dokazi za materinski mozaicizem // Am J Med Genetics. 1996. Vol. 61. P. 320–324.
  18. Hebela N., Shore E.M., Kaplan F.S. Trije pari monozigotskih dvojčkov s fibrodysplasia ossificans progressiva: vloga okolja pri napredovanju heterotopične okostitve // ​​Clin Rev Bone Miner Metab. 2005. Vol. 3. P. 205–208.
  19. Shore EM, Xu M., Feldman GJ, Fenstermacher DA, Cho T.-J., Choi IH, Connor JM, Delai P., Glaser DL, LeMerrer M., Morhart R., Rogers JG, Smith R., Triffitt JT, Urtizberea JA, Zasloff M., Brown MA, Kaplan FS Ponavljajoče se mutacije v receptorju ACVR1 tipa BMP povzročajo podedovane in sporadične fibrodysplasia ossificans progressiva // Nature Genet. 2006. Vol. 38. P. 525–527.
  20. Lin G.-T., Chang H.-W., Liu C.-S., Huang P.-J., Wang H.-C., Cheng Y.-M. De novo 617G-A nukleotidna mutacija v genu ACVR1 pri tajvanskem bolniku s fibrodysplasia ossificans progressiva // J. Hum. Genet. 2006. Vol. 51. P. 1083–1086.
  21. Bocciardi R., Bordo D., Di Duca M., Di Rocco M., Ravazzolo R. Mutacijska analiza gena ACVR1 pri italijanskih bolnikih, ki so bili prizadeti s fibrodysplasia ossificans progressiva: potrditve in napredki // Europ. J. Hum. Genet. 2009. Vol. 17. P. 311–318.
  22. Nakajima M., Haga N., Takikawa K., Manabe N., Nishimura G., Ikegawa S. Mutacija ACVR1 617G-A se ponavlja tudi pri treh japonskih bolnikih s fibrodysplasia ossificans progressiva // J. Hum. Genet. 2007. Vol. 52. P. 473–475.
  23. Furuya H., Ikezoe K., Wang L., Ohyagi Y., Motomura K., Fujii N., Kira J., Fukumaki Y. Edinstven primer fibrodiplazije ossificans progressiva z mutacijo ACVR1, G356D, razen običajne mutacije (R206H) // Am. J. Med. Genet. 2008. Vol. 146A. P. 459–463.
  24. Nakajima M., Haga N., Takikawa K. et al. Mutacija ACVR1 617G> Ponavlja se tudi pri treh japonskih bolnikih s fibrodysplasia ossificans progressiva // J. Hum. Genet. 2007. Vol. 52 (5). P. 473–475.
  25. Koster B., Pauli R. M., Reardon W. et al. Klasične in atipične fenotipe fibrodiplazije ossificans progressiva (FOP) povzročajo mutacije v kostnem morfogenetskem beljakovinskem receptorju (BMP) tipa I receptorja ACVR1 // Hum. Mutat. 2009. Vol. 303. P. 79–90.
  26. Deirmengian J.K., Hebela N.M., O'Connell M., Glaser D.L., Shore E.M. et al. Proksimalni tibialni osteohondromi pri bolnikih s fibrodysplasia Ossificans Progressiva // J Bone Joint Surg Am. 2008. Vol. 90 (2). P. 366–374.
  27. Groppe J.C., Shore E.M., Kaplan F.S. Funkcijsko modeliranje mutacije ACVR1 (R206H) v FOP // Clin. Orthop. Relat. Res. 2007. Vol. 462. str. 87–92.
  28. Rigueur D., Brugger S., Anbarchian T., Kim J. K., Lee Y.J., Lyons K.J. Za hondrogenezo med razvojem je potreben receptor BMP tipa I ACVR1 / ALK2 // Bone Miner Res. 2014. 21. nov.
  29. Shafritz A.B., Shore E.M., Gannon F.H. et al. Prekomerna ekspresija osteogenega morfogena v fibrodysplasia ossificans progressiva // New Eng. J. Med. 1996. Vol. 335. P. 555–561.
  30. Lucotte G., Semonin O., Lutz P. De novo heterozigotno brisanje 42 baznih parov v genu nogi gena fibrodysplasia ossificans progressiva. (Pismo) // Clin. Genet. 1999. Vol. 56. P. 469–470.
  31. Gannon F.H., Glaser D., Caron R., Thompson L.D.R., Shore E.M., Kaplan F.S. Vključenost mastocitov v fibrodysplasia ossificans progressiva // Hum Pathol. 2001. Vol. 32. P. 842–848.
  32. Inagaki Y.L., Kašima T.G., Hookway E.S., Tanaka Y., Hassan A.B., Oppermann U., Athanasou N.A. Dentinski matriks protein 1 (DMP-1) je marker tvorbe in mineralizacije kosti pri tumorjih mehkih tkiv // Virchows Arch. 2015. 29. januar.
  33. Kovalenko-Klychkova N.A., Klychkova I.Yu., Kenis V.M., Melchenko E.V. Progresivna kostna fibrodiplazija pri otrocih (pregled literature in analiza 5 kliničnih primerov) // Traumatologija in ortopedija Rusije. 2014. št. 1. S. 102–109.
  34. Zatsepin S.T. Patologija kosti pri odraslih. M.: Medicina, 2001.639 s.
  35. Scarlett R.F., Rocke D.M., Kantanie S. et al. Gripi podobne virusne bolezni in vnetja fibrodysplasia ossificans progressiva // Clin. Orthop. Relat. Res. 2004. Vol. 423. P. 275–279.
  36. Ryabova T.V., Geppe N.A., Mikhaleva G.V., Sermyagina I.G. Progresivna kostna fibrodiplazija pri otrocih // Vprašanja praktične pediatrije. 2011. št. 6 (2). S. 99–106.
  37. Kaplan F.S., Xu M., Glaser D.L., Collins F., Connor M., Kitterman J., Sillence D., Zackai E., Ravitsky V., Zasloff M., Ganguly A., Shore E.M. Zgodnja diagnoza fibrodysplasia ossificans progressiva // Pediatrija. 2008. Vol. 121 (5). P. 1295–300.
  38. Rhen T., Cidlowski J.A. Protivnetno delovanje glukokortikoidov - novi mehanizmi za stara zdravila // N Engl J Med. 2005. Vol. 353. P. 1711–1723.
  39. Dinatrijeva sol etilendiaminetetraocetne kisline. http: /www.pharmasvit.com / v3 / Spravochniki / lecarstvo1293.html.
  40. Orcel P., Beaudreuil J. Bisphosphonates pri kostni bolezni, ki ni osteoporoza // Skupna kostna hrbtenica. 2002. Vol. 69. P. 19–27.
  41. Glaser D.L., Kaplan F.S. Razmisleki o zdravljenju za upravljanje fibrodysplasia ossificans progressiva // Clin Rev Bone Miner Metab. 2005. Vol. 3. P. 243–250.
  42. Gannon F.H., Glaser D., Caron R., Thompson L.D.R., Shore E.M., Kaplan F.S. Vključenost mastocitov v fibrodysplasia ossificans progressiva // Hum Pathol. 2001. Vol. 32. P. 842–848.
  43. Weinreb M., Suponitsky I., Keila S. Sistemsko dajanje anaboličnega odmerka PGE2 pri mladih podganah poveča osteogeno sposobnost kostnega mozga // Kost. 1997. Vol. 20. P. 521–526.
  44. Jones M.K., Wang H., Peskar B.M., Levin E., Itani R.M., Sarfeh I.J., Tarnawski A.S. Zaviranje angiogeneze z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili: vpogled v mehanizme in posledice za rast raka in zdravljenje razjed // Nature Med. 1999. Vol. 5. P. 1418–1423.
  45. Levitz C.L., Cohen R.B., Zasloff M.A., Kaplan F.S. Vloga prostaglandinov v tvorbi kosti // Abstracts from the First International Symposium on Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. 25. in 26. september 1991, Filadelfija, Pensilvanija // Calcif Tissue Int. 1992. Vol. 50. P. 385–388.
  46. DiCesare P.E., Nimni M.E., Pen L., Yazdi M., Cheung D.T. Učinki indometacina na demineralizirano kostno povzročeno heterotopsko okostenje pri podganah // J Orthop Res. 1991. Vol. 9. P. 855–861.
  47. Shimono K., Tung W. E., Macolino C., Chi A. H., Didizian J. H., Mundy C. et al. Močna inhibicija heterotopske okostjevanja s pomočjo agonistov receptorja gama nukleinske retinojske kisline // Nat. Med. 2011. Vol. 17. P. 454–460.

Samo za registrirane uporabnike

VLAKNA OSTEODISPLASIJA: oblike, anatomija, vzroki, zdravljenje

Za poškodbe kosti pri fibrotični osteodysplasia je značilno žariščno razmnoževanje celic, podobnih fibroblastom.

Te celice lahko delujejo kot osteoblasti in proizvajajo zunajcelični matriks, ki se lahko kalcificira, da tvori retikulofibrotično kostno tkivo ali kot hondrociti, pri čemer nastane zunajcelični matriks, podoben hrustančnemu matriksu.

Na radiografih najdemo območja razsvetljenja različnih velikosti in oblik. Moški in ženske zbolijo enako pogosto.

Kombinacija poliozalne vlaknaste osteodisplazije, prezgodnjega spolnega razvoja in hiperpigmentacije kože se imenuje McKune-Albright sindrom. Vzrok sindroma so somatske mutacije gena GNAS1, ki kodira as-podenota G proteina. Ženske zbolijo 10-krat pogosteje kot moški.

Oblike bolezni

Najpogostejša oblika fibrotične osteodisplazije je monosalna. Lahko je asimptomatsko ali pa se kaže kot bolečina v prizadeti kosti in patološki zlomi. Najpogosteje so prizadeta rebra in kosti obrazne lobanje, zlasti zgornja čeljust.

Iz drugih kosti lahko v postopek sodelujejo metafize in diafize proksimalne stegnenice ali golenice. Koža običajno ni spremenjena.

Diagnoza se običajno postavi v starosti 20-30 let. Manj pogosta je poliozalna oblika bolezni. Pri približno četrtini bolnikov je prizadeta več kot polovica kosti. Včasih pride do lezije na eni strani telesa ali okončine (ponavadi spodnji).

Približno polovica bolnikov kaže spremembe kosti obrazne lobanje. V nasprotju z mono-rusko obliko se zlomi in deformacije okostja odkrijejo že v otroštvu. Prej se bolezen začne, težje je.

Potek bolezni se lahko med puberteto stabilizira in poslabša med nosečnostjo. Prezgodnje zapiranje epifiznih rastnih con vodi v zastoj.

Patološka anatomija

Za obe obliki fibrozne osteodysplazije so značilne podobne spremembe v kostnem tkivu, vendar s poliozalno obliko pogosteje najdemo hrustančne strukture. Na kostnih kosih so vidne žarnice elastičnega umazano rožnatega tkiva z majhnimi kostnimi vključki, ki nadomeščajo gobasto snov in zapolnijo votlino kostnega mozga kosti.

Endostealna površina je pogosto videti korodirana. Histološki pregled razkrije vlaknasto vezivno tkivo v žariščih, ki ga predstavljajo celicam, ki so podobne fibroblastom ter vlaknom kolagena in retikulina, ki se nahajajo v obliki ohlapne spirale.

Med vlakna vezivnega tkiva sodijo vključki retikulofibroznega kostnega tkiva z naključno lociranimi primitivnimi kostnimi prameni, ki dajejo žariščem zrnat videz.

Večine kostnih žarkov ne pokrivajo osteoblasti, temveč jih obdajajo debele plasti organskega matriksa. Približno 10% bolnikov v žariščih ima otoke hialinskega hrustanca, pri mladih pa lahko prevladuje mukoidna snov.

S polarizacijsko mikroskopijo ali posebnim obarvanjem lahko vidimo, da kolagena vlakna kostnega tkiva kalijo v kostni mozeg..

S poliozalno obliko se lahko v kosteh tvorijo ciste, v katerih se pogosto pojavljajo krvavitve; stena ciste je pogosto obložena s stranrofagi in velikanskimi celicami, podobnimi osteoklastom. V obeh oblikah fibrotične osteodisplazije ima manj kot 1% bolnikov maligno degeneracijo žarišč.

Če bolezen odkrijemo v otroštvu, se maligne novotvorbe praviloma pojavijo v starosti 20-40 let. Približno tretjina tumorjev se razvije po terapiji z obsevanjem.

Osificirajoča fibroma se včasih razvije v kompaktni snovi dolgih cevastih kosti, kar velja za eno od možnosti fibrozne osteodysplazije. Najpogosteje ga najdemo pri diafizici golenice pri mladostnikih. Tumor je benigen, vendar se lahko z nepopolno resekcijo ponovi.

Rentgenski podatki

Na radiogramih so žarišča videti kot razsvetljevalni deli z jasno opredeljenimi enakomernimi ali skodranimi konturami; kortikalna snov v bližini žarišča običajno postane tanjša. Tako kot pri Pagetovi bolezni se tudi velikost kosti lahko poveča.

Pogosto se prepozna več izoliranih žarišč, ki dajejo kostim celični videz. Napačno je, da imenujemo središča razsvetljenja ciste kot ciste, saj ne vsebujejo tekočine; homogeno razsvetljenje zaradi dejstva, da so kostni prameni v retikufibroznem kostnem tkivu zelo tanki.

Kostne deformacije so značilne: varusna deformacija stegneničnega vratu, ukrivljenost stegnenice v obliki pastirske palice, obokana krivina golenice, Harrisonov žleb in izboklina acetabuluma v medenični votlini.

Če poškodujemo kosti obrazne lobanje, nasprotno, odkrijemo osteosklerozo in hiperostozo, nekatere kosti se lahko povečajo v velikosti (leontiasis ossea). Ko so prizadete temporalne kosti, se zunanji slušni kanal zoži.

Pri dekletih z McCune-Albright sindromom in nekaterih fantih z normalnim spolnim razvojem je kostna starost pred starostjo potnega lista. Pinealne žleze so praviloma prizadete šele po puberteti. Včasih se v žariščih pojavijo velike votline, ki deformirajo kost in spominjajo na anevrizmalne kostne ciste.

Vzroki hiperostoze

Endokrine motnje

  • Primarni hiperparatiroidizem
  • Hipotiroidizem
  • Akromegalija

Sevalni ostitis

Zastrupitev

  • Fluorid
  • Fosfor
  • Berilij
  • Arzen
  • Svinec
  • Bizmut
  • Hipervitaminoza A

Osteomalacija

  • Rahitis, odporen na vitamin B (fosfatna sladkorna bolezen)
  • Kronična odpoved ledvic

Omejena osteoskleroza pri kroničnem osteomielitisu

Osteosklerotični stadij Pagetove bolezni

Osteoskleroza, ki jo povzročajo metastaze, limfomi in druge hemoblastoze (mieloproliferativne bolezni, srpastecelična anemija, levkemija, mielomska bolezen, sistemska mastocitoza)

Osteopetroza

  • Avtomomsko recesivno (hudo, ki se kaže v povojih)
  • Avtosomno dominantno (lažje, se kaže pri odraslih)
  • Pomanjkanje ogljikove anhidraze II v kombinaciji z ledvično tubularno acidozo

Drugi razlogi

  • Pikodozostoza
  • Mielofibroza
  • Generalizirana kortikalna hiperostoza
  • Pastoderma periostoza
  • Dedna hiperfosfatazija
  • Diafizna displazija Kamurati - Engelman
  • Meloreostoza
  • Osteopoikilia
  • Morgagnijev sindrom

Klinična slika

Potek bolezni je lahko drugačen. Glavne manifestacije so bolečina na prizadetem območju, deformacija kosti in patološki zlomi. Poškodba kosti lobanje lahko povzroči glavobole, epileptične napade, poškodbe lobanjskih živcev (vključno z izgubo sluha), zoženje zunanjega slušnega kanala, izkrivljanje obraznih lastnosti in krvavitve na koži lasišča..

Včasih je prva manifestacija McKune-Albright sindroma prezgodnji spolni razvoj. Ravni kalcija in fosforja v serumu sta običajno normalni. V poliozalni obliki ima približno tretjina bolnikov povečano presnovo kosti s povečanjem aktivnosti alkalne fosfataze v serumu in ravni markerjev resorpcije kosti v urinu.

Pri nekaterih bolnikih se lahko srčni izpust poveča, kot pri hudi Pagetovi bolezni. Bolezen se praviloma diagnosticira z obsežnimi poškodbami kosti, kar z blagim potekom morda ni mogoče..

Večina bolnikov z McCune-Albright sindromom ima lise od svetlo do temno rjave barve z nepravilnimi nazobčanimi obrisi, ki spominjajo na zemljevid.

V nasprotju s tem so obrisi kavnih barvnih mlečnih madežev z nevrofibromatozo enakomernejši. En bolnik ima le redko več kot 6 pik. Lahko so majhne (premer 1 cm) ali, nasprotno, zelo velike in se pogosto nahajajo na eni strani telesa, običajno na istem mestu kot žarišča poškodbe kosti.

Najljubša lokalizacija je hrbet, zadnjica in križnica. Ko se na lasišču nahajajo lise, lahko lasje nad njimi potemnijo. Pojav kožnih osteomov nad prizadetimi kostmi spremlja alopecija. Pri nekaterih bolnikih se hkrati odkrijeta McCune-Albright-ov sindrom in nevrofibromatoza..

Prezgodnji spolni razvoj je pogostejši pri dekletih. Značilni so krvavi izcedek iz nožnice, rast prsi, rast aksilarnih in sramnih dlak.

Pri pregledu jajčnikov več deklic žrela korpusov niso našli. Ravni estrogena so povišane, hormoni gonadotropina pa nizki ali nezaznavni. Estrogenski receptorji, ki jih najdemo v žariščih poškodbe kosti.

Karakteristične pigmentne pike so pogosto, vendar ne vedno. Pogosto najdemo tirotoksikozo, redkeje - Cushingov sindrom, akromegalijo, sekundarni hipogonadizem in mikomese mehkih tkiv. Včasih opazimo hipofosfatemsko osteomalacijo, ki spominja na paraneoplastiko. Prezgodnji spolni razvoj, tirotoksikoza in Cushingov sindrom z McCune-Albright sindromom niso povezani z motnjami hipotalamo-hipofize, temveč z avtonomno hiperfunkcijo jajčnikov, nadledvičnih žlez in ščitnice.

Ravni LH in FSH se ponoči ne povečata (kot pri resničnem prezgodnjem spolnem razvoju) in pri uporabi gonadoliberina. Poleg tega dolgoročno zdravljenje z analogi gonadoliberina ne zavira izločanja spolnih hormonov in ne odpravlja manifestacij prezgodnjega spolnega razvoja.

Kot smo že omenili, se McKune-Albright sindrom pojavi kot posledica somatskih mutacij gena GNAS1, ki kodiras-podenota G-beljakovin, ki vodijo do povečanja njegove funkcije in stalne aktivacije adenilil ciklaze. Mutantni alel je prisoten le v nekaterih celicah..

V mono-ruski obliki celice, ki nosijo ta alel, najdemo le v žariščih kostnih lezij, medtem ko je v primeru sindroma McKuehn-Albright takšnih celic veliko več. Predlagana je aktivnost z visokim Gs-protein stimulira izražanje protoonkogena FOS v kostnih celicah.

Transgene živali s prekomerno izražanjem gena FOS razvijejo kostne lezije, ki spominjajo na vlaknasto osteodisplazijo. Zanimivo je, da so motnje v sindromu McCune-Albright neposredno nasprotne tistim, ki so jih opazili pri psevdohipoparatiroidizmu tipa Ia in dedni Albright-ovi osteodistrofiji. Pri zadnji bolezni, ki je posledica mutacij v genu GNAS1, je aktivnost as-podenote G-proteina se zmanjšajo, zato se razvije odpornost na hormone, katere drugi mediator je cAMP.

Poškodba kosti pri fibrotični osteodisplaziji pogosto spominja na fibrocistični osteitis. Glavne razlike pri fibrotični osteodisplaziji so starost bolnikov, normalna raven kalcija v krvi, osteoskleroza kosti lobanje in starostne pege pri McCune-Albright sindromu. Včasih se ti dve bolezni združita.

Poškodba kosti in starostne pege in vozlišča na koži so lahko manifestacije nevrofibromatoze. Kavno-mlečni madeži z nevrofibromatozo so številčnejši kot pri vlaknasti osteodysplaziji in so razpršeni po telesu. Pege v obliki pazduh so značilne. Poleg tega je treba rentgenske spremembe fibrotične osteodysplazije razlikovati od solitarnih in anevrizmalnih kostnih cist in nekoronarnih fibromov. Leontiasis ossea je najpogosteje manifestacija fibrotične osteodysplasia, opazimo pa jo lahko tudi pri številnih drugih boleznih, na primer pri kraniomethafizični displaziji, hiperfosfataziji in pri odraslih s Pagetovo boleznijo.

Zdravljenje

Vlaknasta osteodisplazija je neozdravljiva. V primeru progresivne deformacije kosti se uporabljajo nezdravljivi patološki zlomi in bolečine, ki niso primerne za konzervativno zdravljenje, odvisno od starosti pacienta in poškodbe kosti, mavčnih oblog, osteotomije s potopno osteosintezo, žarišča lezije in resekcije prizadete kosti z nadomeščanjem okvare s kostnim presadkom..

Z obsežnimi lezijami, ki jih spremljajo bolečine v kosteh in povečana aktivnost alkalne fosfataze, je kalcitonin včasih učinkovit.